上回说到重“辣”美食带来的身体负担，而今天我们要说的“酸”不是它的味道，是在疫情当下那个耳熟能详的“核酸检测”。“核酸检测”这个名词估计已经是无人不知无人不晓了，还有专门为做“做核酸”写了说唱歌词，堪称洗脑神曲。但是“核酸检测”是怎么回来，相信大家从各种科谱文章中都多多少少有些了解了，“核酸检测”在体外诊断专业领域的正式名称可以称为分子诊断。今天我们就从“核酸检测”的发展史以及原材料角度来说一说“分子诊断”那些事！

分子诊断，顾名思义就是通过分子生物学的方法对各种样本进行检测从而为疾病诊疗、感染防疫、司法鉴定等提供微观依据的专业过程。这一过程中，离不开分子诊断核心原材料的发现与重要技术的发明。

凯利·穆利斯（Kary Mullis）博士在西特斯（Cetus）生物公司担任合成部主管期间，主要负责合成寡核苷酸（小片段DNA）。

1983年，穆利斯驾车在高速公路上飞驰，他脑海中浮现出DNA双链的结构，以及让DNA片段不断自我复制的方法。

1984年11月，他带领几位技术人员成功完成了第一次PCR实验，对一个49bp的DNA片段进行了10个PCR循环的复制扩增。

1988年，由Saiki等从温泉中分离的一株水生噬热杆菌（thermus aquaticus）中提取获得耐热DNA聚合酶，继而将其引入到PCR技术中，从而大大简化了PCR反应过程，让其在临床中的应用成为可能。

1989年，Science杂志隆重报道了PCR技术和耐高温DNA聚合酶，Cetus公司也和罗氏公司合作，将PCR技术用于临床诊断。

1991年，罗氏药厂以三亿美元买下了Cetus公司的PCR技术专利。

1993年，因开发聚合酶链式反应法（PCR），评委会决定将诺贝尔化学奖授予穆利斯。

随着分子生物学技术发展，分子诊断包括PCR(qPCR和dPCR)、二代测序技术(NGS)、荧光原位杂交(FISH)和基因芯片等技术平台下高速发展，使用场景也从遗传基因研究、感染疾病诊断发展到肿瘤早期诊断、伴随诊断、精准医疗等前沿领域。

(1)PCR

原理：DNA在高温下形成单链，低温下按照碱基互补配对原则生成双链

优缺点：灵敏度高、特异性强、简便快捷，但检测位点单一，仅能检测已知突变

主要应用领域：感染性疾病、肿瘤早期诊断、遗传病

(2)FISH

原理：利用荧光特定标记的已知序列的核酸为探针，与细胞或组织切片中核酸进行杂交，从而对特定核酸序列进行精准定量定位

优缺点：灵敏度高、特异性强、可在组织上原位检测，但检测费用高；操作繁琐，耗时长且具有一定的主观性

主要应用领域：病毒检测、实体肿瘤、血液肿瘤

(3)NGS

原理：通过模板DNA分子的化学修饰，将其锚定在纳米孔或微载体芯片上，利用碱基互补配对原理，通过采集荧光标记信号或化学反应信号，实现碱基序列的解读

优缺点：通量大、灵敏度高、能检测多种突变，但试验操作复杂，成本高，存在一定的内在错误率

主要应用领域：肿瘤早筛、基因组学、无创产前诊断、临床研究

(4)基因芯片

原理：杂交测序——在一段基因表面固定序列已知的靶核苷酸的探针，确定序列互补匹配

优缺点：通量高、灵敏度高、准确性高，但开发难度大，灵活度低，检测通量小，只能检测已知基因

主要应用领域：药物筛选、新药开发、疾病诊断

yl23455永利作为分子诊断核心原材料的全方位供应商，在分子诊断的快速PCR检测技术平台、LAMP等温扩增技术平台、mNGS测序技术平台上都积累了大量卓越产品，同时在产品与技术服务结合的基础上，为国内头部分子诊断企业提供全面支持。

yl23455永利主要分子诊断产品有：