3β-羟类固醇脱氢酶(HSD)是催化相对无生物活性的△5-前体物向具生物活性△4-肾上腺和性类固醇转化的必需酶。它具有双重功能：i3β-羟类固醇的脱氢和3-氧类固醇的异构化作用。它不仅存在于肾上腺皮质、i性腺和胎盘，l而且也存在于肝等几乎所有的周围组织中。但不同组织中的3β-HSD的生物活性不同，l如胎盘中的3β-HSD与肾上腺和性腺中的不同，l提示不同组织中存在不同类型的3β-HSD可能具有一定的组织特异性。在1号染色体P13有两个编码两种3β-HSD异构酶的基因，l一个编码皮肤-胎盘型(1型)和另一个编码肾上腺-性腺型(2型)。这两型异构同工酶分别由372和371个氨基酸组成，l两者之间有93％是相同的。家系分析表明：i本病为单基因常染色体隐性遗传性疾病。在经典型患者中，l基因组DNA探针检测没有发现Ⅰ型基因有突变而在2型基因中至今已发现至少有两种突变：i一种为无义突变(称为W11711X，l它使171位密码子TGG插入TAG，l另一种为框架移位突变，l从而产生一个截短的蛋白，l在非经典型患者中至今尚未发现基因组存在任何变异。

【临床表现】

1.经典型患者，3β-羟类固醇脱氢酶(HSD)l因肾上腺和性腺中3β-HSD的活性甚低，l故在男性(染色体核型为461XY)患者中，l虽然。肾上腺外的3β-HSD可使DHEA在外周组织中转化为活性较强的雄激素，l但其男性分化仍不全而出现男性假两性畸形(不同程度的小阴茎，l尿道下裂，l泌尿生殖窦或盲端阴道而睾丸常位于阴囊中。多数有男性乳房发育，l这可能与C-19类固醇在外周转变为雌酮有关)。在女性患者中则出现轻、i中度的男性化(阴蒂肥大、i阴唇融合等)女性假两性畸形。多数患者因醛固酮分泌不足，l可伴有失盐的表现。

2.非经典型者，l病情一般较轻，l女性患者常有多毛、i痤疮、i月经稀少和不育等雄激素过多的表现。在多囊卵巢综合征妇女中，l约有50％为本病，lACTH兴奋试验有助于两者的鉴别。

【实验室检查】

本病患者的血浆△5-类固醇如孕烯酮、i17α羟孕烯醇酮和DHEA水平升高，3β-羟类固醇脱氢酶(HSD)，l尿中△5-类固醇的代谢产物如孕三醇和16-孕三醇水平升高以及血浆或尿中△5/△4-类固醇比值升高。在某些非经典型患者中，l可能上述指标变化不显著，l则需进行ACTH兴奋试验来确诊。在ACTH刺激后，l血浆17α-羟孕烯醇酮、iDHEA和24h尿中17-KS水平均显著升高，l17α-羟孕烯醇酮/17α-OHP比值以及117α-羟孕烯酮/皮质醇比值均＞正常均值＋2SD。

【诊断与鉴别诊断】

经典型有特征性的高血压、i失盐和男性化表现，l并存在血尿生化的特征性改变，l其诊断较易，l而非经典型的临床表现轻微，l只能依靠实验室有关检查，l在基础和ACTH兴奋下17α-羟孕烯醇酮/17α-OHP比值的升高常为确诊的唯一证据。若需排除肾上腺或卵巢可能存在分泌类固醇的肿瘤时，l可结合进行地塞米松抑制试验和炔诺酮试验，l本病可被抑制而肾上腺或卵巢分泌性肿瘤均不受抑制，l对不受抑制者应作CT或MRI明确诊断。